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iPS细胞治疗帕金森氏症 日本称有望在2023年投入应用

时间:2018-11-22 10:02:59    作者:赵熙熙    来源:中国科学报

iPS细胞治疗帕金森氏症 日本称有望在2023年投入应用

日本神经外科医生首次将“重新编程”的干细胞植入一名帕金森氏症患者的大脑。

京都大学日前宣布,该校研究人员已经开展了利用诱导多能干(iPS)细胞治疗帕金森氏症的临床试验,向一名患者脑部移植了由iPS细胞培养的神经祖细胞。这种疗法在全球尚属首次使用。

这项试验是研究人员第二次尝试用iPS细胞进行治疗。iPS细胞是通过对人体组织(如皮肤)的细胞进行重新编程,并使其恢复到胚胎样状态所得到的细胞。它们能够从这种状态转变为其他类型的细胞。

京都大学的科学家利用这项技术将iPS细胞转化为产生神经递质多巴胺的神经元的前体。

帕金森氏症是由大脑中负责生产神经递质多巴胺的特殊细胞的死亡造成的。缺乏多巴胺会导致运动技能下降,以及行走困难和无意识颤抖,目前尚无根治方法。随着病情的发展,它还可能导致痴呆。

今年10月,京都大学医院神经外科医生Takayuki Kikuchi将240万个多巴胺前体细胞植入一位50多岁的患者大脑内。在3个小时的过程中,Kikuchi的团队将这些细胞沉积到12个已知的多巴胺活动中心。

之前对动物进行的研究表明,祖细胞能够在身体中分化成多巴胺能神经元并进入大脑。干细胞科学家Jun Takahashi的研究小组去年报告说,在将由人类iPS细胞制备的神经细胞注入帕金森病的猴子模型后,其症状在两年时间里得到了显著改善。

Takahashi和他在京都大学的同事从储存在该校的iPS细胞库中提取了多巴胺前体细胞。这些细胞是通过对取自一位匿名捐赠者的皮肤细胞进行重新编程后得来的。

这项试验并没有采用专门为病人特制的iPS细胞,而是采用了从健康捐赠者那里获得iPS细胞的策略,这些类型的细胞不太可能引起免疫排斥。

“利用细胞储备,我们可以将这项研究更快并且更有成本效益地进行下去。”在2012年因发现如何制造iPS细胞而获得当年诺贝尔生理学或医学奖的山中伸弥曾在2017年向美国《科学》杂志这样表示。作为一项额外的预防措施,患者在注射祖细胞的同时还将接受一种常见免疫抑制剂的治疗。

Takahashi说:“病人情况很好,到目前为止还没有出现严重的不良反应。”研究小组将对病人进行为期6个月的观察,如果没有出现并发症,他们将在病人的大脑中再植入240万个多巴胺前体细胞。

研究小组计划在2020年底之前再治疗6名帕金森氏症患者,以测试这项技术的安全性和有效性。

Takahashi表示,如果试验进展顺利,根据日本的再生药物快速审批系统,他们可能会有足够的证据最早在2023年向帕金森氏症患者推荐这一疗法。“当然,这取决于结果有多理想。”他表示。

据媒体报道,日本政府于7月29日批准了这一临床试验计划。这是日本批准的第三项使用iPS细胞的人类试验。

第一项试验是利用从iPS细胞中提取的视网膜细胞取代因与年龄相关的黄斑变性(AMD)而受损的眼组织。该试验于2014年启动,由神户日本理化学研究所发育生物学中心的Masayo Takahashi(Takahashi的妻子)主持。最初报告说,AMD的治疗是安全的,尽管有报道称发生了不良反应。而在今年早些时候,大阪大学的一个研究小组有条件获批开展一项基于iPS细胞的试验,对局部缺血性心脏病展开研究。

【责任编辑:叶子】
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